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西京医院成功实施多基因编辑猪-恒河猴异种肝心肾器官移植

2020年06月30日 15:54 作者:李洁 张玄 发布单位:西京医院 发布范围:公开 阅读:

6月13日,由西京医院牵头,联合杭州启函生物科技有限公司四川省医学科学院实验动物研究所云南农业大学动物医学院共同参与的多基因编辑猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究顺利实施。研究团队首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体,将一个供体猪的肾分别移植给3只恒河猴受体。目前,移植肝和受体猴已存活17天,为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。

肝胆外科窦科峰教授(左二)与陶开山主任(左三)进行肝脏移植

心血管外科刘金成主任(左)与团队进行心脏移植

泌尿外科秦卫军主任(右)与张更副教授进行肾脏移植

麻醉与围术期医学科董海龙主任与团队进行手术麻

该项目西京医院肝胆外科窦科峰教授陶开山主任牵头,心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作完成。异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等4大主要问题。为推进项目开展,西京医院成立专门研究小组,由肝胆外科窦科峰教授担任组长,肝胆外科陶开山主任、心血管外科俞世强教授、泌尿外科秦卫军主任、麻醉与围术期医学科董海龙主任、实验外科李纪鹏主任担任副组长。

供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供,其基因编辑人源化程度高,首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造,解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题,降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题,属于国际领先水平。受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供,其基因组与人类基因组的同源性达94%,生理指标与人类接近。

6月13日8点30分,手术正式开始。由麻醉与围术期医学科董海龙主任、路志红副主任、陈敏教授等实施麻醉。由陶开山主任、刘金成主任、杨诏旭副主任等切取1个基因编辑供体肾, 3只恒河猴受体同时实施肝脏、心脏和肾脏移植。肝脏移植采用脾窝异位辅助性肝移植,由肝胆外科陶开山主任、窦科峰教授、岳树强教授、王琳教授、杨雁灵教授、杨诏旭副教授等主刀完成。心脏移植采用腹腔异位心脏移植,由心血管外科刘金成主任、程亮副教授等主刀完成。肾脏移植采用受体自身双肾切除后原位肾移植,由泌尿外科秦卫军主任、张更副教授等主刀完成。

手术过程顺利,恢复血流后3个移植脏器颜色红润,质地柔然,血运良好:移植肝很快有金黄色的胆汁从胆管流出;移植心脏刻复跳搏动规律有力;移植肾脏亦可见尿液从输尿管中流出。术后,心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成,最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤,存活1天。目前,检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常;肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常;生命体征正常。移植肝和受体已存活17天,为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。

器官短缺严重阻碍临床器官移植发展,是世界性难题,以猪为供体的异种器官移植有望解决这一难题。异种器官移植临床前实验实施难度大,涉及多个团队协调配合,器官获取、血管吻合等移植技术相对复杂,同时受体依从性差,给药窗口窄,用药、护理等术后管理非常困难。

本次研究首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体,同时观察肝、心、肾3种器官异种移植后移植物功能和受体存活状态,突破了猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间记录,为异种器官移植临床应用奠定了基础。

责任编辑:张晓亮